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新浪網:南京醫科大學發現多發性硬化癥致病新機制
發布時間:2019-12-17 10:47

多發性硬化癥多發于20-40歲的中青年群體。西方國家患者以脊髓病變為主,而我國患者多出現視神經炎癥狀。16日,記者從南京醫科大學獲悉,該校楊碩教授課題組發現了多發性硬化癥的一種新的致病機制。在小鼠實驗中,研究者發現一種名為GSDMD的蛋白加劇了疾病的發展,對它進行抑制,則能夠有效緩解臨床癥狀。該成果為多發性硬化癥的治療提供了新的目標靶向,近日在《實驗醫學雜志》(Journal of Experimental Medicine)在線發表。

患有多發性硬化癥的患者,往往出現神經髓鞘破損剝落,脊髓、大腦以及視神經功能受損的現象,患者神經系統殘疾在發病一二十年后逐漸加重,喪失自理能力、失明甚至失去生命。2016年全球有230萬患者。

多發性硬化癥是一種自身免疫性神經炎癥疾病,起因是免疫系統中的T細胞失控,攻擊自身神經系統所致。目前臨床首選用藥干擾素主要作用機理就是抑制炎癥小體,希望借此控制”T細胞。但這種治療方案只有約35%的病人響應,特別是針對我國視神經炎多發性硬化癥患者效果不佳,甚至使用干擾素后會加重病情。

T細胞失控是否還有其他原因?南醫大研究人員發現,細胞焦亡過程中的重要執行分子——GSDMD蛋白,也是致病的重要因素。研究人員介紹:細胞焦亡表現為細胞不斷脹大,直至細胞膜破裂,也會釋放出炎性物質,而GSDMD蛋白被稱為細胞焦亡執行者。目前,已發現該蛋白在若干種炎癥反應疾病中都起著極為重要的作用。

小鼠實驗證實,外周髓系細胞被GSDMD“執行焦亡時,引發炎癥微環境,促進T細胞在外周淋巴器官中失控并攻擊中樞神經系統,加速小鼠多發硬化癥的發生。而當小鼠缺失GSDMD蛋白或抑制GSDMD時,細胞焦亡受到抑制,炎性物質的釋放明顯減少,T細胞活化也減弱,小鼠的癥狀可以得到明顯的改善。此外,研究者發現在多發硬化癥發生過程中GSDMD蛋白存在獨特的激活形式,有著與經典炎癥小體激活不同的上游途徑,提示其可作為多發硬化癥治療新靶標。

楊碩教授介紹說:“對于傳統靶向炎癥小體的干擾素藥物不響應患者,有可能通過開發以GSDMD為靶點的藥物來進行治療。我們后續在臨床轉化研究方面有很多工作要做。

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